吡啶酮乙醇胺鹽

 

化學(xué)名：吡啶酮乙醇胺鹽OCT

英文名Piroctone olamine

化學(xué)名1一羥基一4一甲基一6一(2，4，4一三甲基戊基)一2一吡啶酮C

AS號(hào)68890-66-4

分子式C14H23NO2. C2H7NO

外觀和氣味：常溫下白色至淺黃色晶狀粉末,微弱的特征氣味

主要功能去屑止癢劑

一概述

頭皮屑(dandruf)作為頭部皮膚的常見(jiàn)疾患，其嚴(yán)重程度因不同個(gè)體且隨時(shí)間而變化，并與脂溢性皮炎有著共同的致病原，現(xiàn)已被認(rèn)為是脂溢性皮炎的輕癥表現(xiàn)形式。國(guó)外資料顯示，將近50％的人一生中至少有一段時(shí)期受頭皮屑困擾。中國(guó)健康教育協(xié)會(huì)頭皮健康研究中心調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)60％以上的成年人的頭皮都存在不同程度的健康問(wèn)題，其中頭皮屑是主要的問(wèn)題之一。選擇去頭屑香波是人們解決這一問(wèn)題廣泛使用的方法。

脫屑其實(shí)是頭表皮層和角質(zhì)層一種正常的生理代謝,但是往往因?yàn)槠ぶ置谠黾?微生物細(xì)菌作用和皮脂裂解等內(nèi)外因素的影響,導(dǎo)致頭皮角質(zhì)層代謝不完全,從而使人感到頭部搔癢,產(chǎn)生雪花狀的頭屑,不僅會(huì)給個(gè)人帶來(lái)自卑和苦惱,也會(huì)令他人感到不舒適, 在所有香波中，去屑型香波占香波總產(chǎn)量的35%左右，有廣大的需求人群，尋找適合的去屑劑成了當(dāng)務(wù)之急。

目前,國(guó)際上已陸續(xù)研制出許多不同的去屑劑,如水楊酸(Salicylic acid)、羥基吡啶硫酮鋅(Zinc Pyrithione，ZPT)、氯咪巴唑(Climbazole，商品名：甘寶素) 、酮康唑(Ketoconazole) ，二吡啶硫酮硫酸鎂鹽(MDS)等，但是這些產(chǎn)品毒性較大,或者溶解度較差,一般只能局限地用于洗發(fā)香波, 德國(guó)赫斯特公司研制生產(chǎn)的可溶性去屑劑Octopirox由于有好好的去屑性,溶解性,和使用安全等優(yōu)點(diǎn),是目前唯一可用于所有發(fā)類產(chǎn)品中的去屑劑,同時(shí)又由于其有防腐增稠等特殊性能,其應(yīng)用已向發(fā)類產(chǎn)品以外的領(lǐng)域發(fā)展，其的性能主要表現(xiàn)在

-------去屑止癢效果優(yōu)于同類產(chǎn)品

-------溶解性和復(fù)配性能優(yōu)良,與化妝品的原料混合不會(huì)發(fā)生沉淀分層現(xiàn)象

-------的去屑機(jī)理, 刺激性低, 不會(huì)引起脫發(fā),斷發(fā),安全性能好，是目前世界上唯一可用于免洗發(fā)用產(chǎn)品(如發(fā)乳、發(fā)膠、摩絲和染發(fā)劑等)可保留在頭皮頭上的去屑止癢劑。

-------具有殺菌除臭功能，可用于浴液，除臭產(chǎn)品中，

-------對(duì)真菌，霉菌有廣譜殺滅作用，對(duì)腳手蘚有良好的治療功效

-------在化妝品種可取代防腐劑，迎合了人們?nèi)找嬖鲩L(zhǎng)的對(duì)化妝品”高效、低刺激、無(wú)防腐劑”的要求。

-------增稠作用明顯，一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠劑，這不僅簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，增加了產(chǎn)品(尤其是珠光或者銨鹽體系香波)的穩(wěn)定性，而且適當(dāng)?shù)亟档彤a(chǎn)品成本

蘇州歐麗特生物醫(yī)藥有限公司引進(jìn)德國(guó)赫斯特公司的先進(jìn)合成技術(shù)，采用比德國(guó)科萊恩更嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合成出高純度的Octopirox ，下面我們就其作用及使用性能做一詳細(xì)介紹，并著重于ZPT比。

二作用機(jī)理

隨著對(duì)頭皮屑產(chǎn)生機(jī)理的不斷研究，頭皮屑嚴(yán)重程度與馬拉色菌菌量密切相關(guān)已被廣泛認(rèn)可。在評(píng)價(jià)去屑香波的功效指標(biāo)中，除頭皮屑的嚴(yán)重度評(píng)分外，抗馬拉色菌活性已成為功效評(píng)價(jià)中的另一項(xiàng)重要參數(shù)。有研究已將臨床評(píng)分結(jié)合馬拉色菌除率作為去屑香波的功效評(píng)價(jià)。

Octopirox有好高的抗馬拉色菌作用，通過(guò)殺菌、抗氧化作用和分解過(guò)氧化物等方法．從根本上阻斷頭屑產(chǎn)生的外部渠道，從而有效地根治頭屑、止頭癢，而不是通過(guò)脫脂等方式從表象上暫時(shí)消除頭屑．這也就是Octopirox去屑止癢性能優(yōu)于同類產(chǎn)品的原因之一。

三去屑止癢性

3.1)含相同劑量Octopirox與ZPT香波去屑效果比較

圖（1）示Octopirox與Zpt去屑性能的直接比較，它們的加入量都是0．5 %，過(guò)六周八次使用后，我們發(fā)現(xiàn)用Octopirox的頭屑減少了81．7%，而ZPT僅為68.6%者相差l3．1％ (P<0.05)同樣加入量下，Octopirox去屑性能優(yōu)于ZPT。

3.2)不同劑量Octopirox與ZPT香波去屑效果比較

表1表示Octopirox與ZPT不同加入量下去屑效果的比較，0.5%．0.75%和 1%的Octoplrox含量香波的去屑性能均明顯優(yōu)于1% 加入量的ZPT

表一 Octopirox與ZPT不同加入量下去屑效果的比較

品種	PO	ZPT	占總實(shí)驗(yàn)人數(shù)百分比%
	%	%	ZPT優(yōu)于PO	PO優(yōu)于ZPT
護(hù)發(fā)素	0.3 0.5	0.3 1.0	9 8	29 33
香波	0.75 1.0	1.0 1.0	7 8	47 49

3.3）止癢性能的比較

表（2）表示不同加入量下Octopirox的止癢性能也同樣優(yōu)于ZPT

表二Octopirox于ZPT在香波與護(hù)發(fā)素中止癢效果比較（實(shí)驗(yàn)兩周）

品種	PO	ZPT	占總實(shí)驗(yàn)人數(shù)百分比
	%	%	ZPT優(yōu)于PO	PO優(yōu)于ZPT
護(hù)發(fā)素	0.15 0.3	0.3 0.3	10 20	30 31
香波	0.5 0.75 1.0	1.0 1.0 1.0	10 15 15	25 33 34

3.4）Octopirox對(duì)皮脂的影響

Octopirox在去屑止癢的同時(shí)，是否也會(huì)損傷頭皮呢?為此我們采用半頭對(duì)比實(shí)驗(yàn)比較0.2% Octopirox去屑香波與其基質(zhì)香波(含5O％ 異丙醇)的脫脂性。從中我們發(fā)現(xiàn)1O位試驗(yàn)者，每天二次連續(xù)使用含0．2 Octopirox四周后，表皮類脂分泌總量?jī)H從4O．7減少到36．8，即減少了3．9。而采用同樣方法使用基質(zhì)香波后，皮脂分泌量減少了3．0，兩者差別只有0．9。由此可見(jiàn)，Oct0pirox的加入沒(méi)有明顯增加香波的脫脂作用．其次我們還應(yīng)指出．使用含Octopirox的香波后，皮脂分泌量的減少率為9．6 ，小于1O％，而通常人們皮脂日正常變化率也在此范圍內(nèi)。由此說(shuō)明Octopirox沒(méi)有脫脂作用，它在去屑止癢的同時(shí)，不會(huì)損傷頭皮。

綜上所述，Octopirox的去屑止癢性能明顯優(yōu)于ZPT,是目前世界上的高效去屑劑。

四毒性和安全實(shí)驗(yàn)性

國(guó)際上人們對(duì)于去屑劑的使用安全性好為重視，檢測(cè)也好為嚴(yán)格，一般包括(Iupke

古法)急性毒性，亞急性毒性，慢性毒性及致癌性，胚胎毒性及畸胎毒性，誘變性，皮膚吸收性和皮膚刺激性。Octopirox所有毒性指標(biāo)是同類去屑劑中 低的，所以O(shè)ctopirox的使用安全性 高，是目前世界上唯一可用于免洗發(fā)用產(chǎn)品(如發(fā)乳、發(fā)膠、摩絲和染發(fā)劑等)，可保留在頭皮頭發(fā)上的去屑止癢劑。而且從用戶的反饋，我似知道在產(chǎn)品中Octopirox去屑止癢效果顯著，可地延長(zhǎng)用戶的洗發(fā)周期，從而使用戶的發(fā)型發(fā)式保留時(shí)問(wèn)更長(zhǎng)。

4.1）急性毒性

表三急性毒性對(duì)照表

品種	口服（鼠，LTD50）(mg/kg體重)
SeS2 ZPT 甘寶素 Octopirox	138 170 400 8100

報(bào)據(jù)Hodge和Sterner毒性分類標(biāo)準(zhǔn)．我們可將SeS2，ZPT納入“中等急性毒性類“，Octopirox納入“無(wú)急性毒性類”。

4.2)亞急性毒性

從亞急性毒性對(duì)比(實(shí)驗(yàn)周期為三個(gè)月)中可以看到ZPT 的亞急性毒性明顯大于CLM 和Octopirox。其NOEL( 高無(wú)反應(yīng)量)只有15ppm／每餐。這里應(yīng)指出ZPT的亞急性毒性主要表現(xiàn)在二個(gè)方面，一是動(dòng)物在服用ZPT數(shù)天后會(huì)產(chǎn)生后肢無(wú)力現(xiàn)象，二是含有腦毯的動(dòng)物(如狗)．在服用ZPT后會(huì)致盲。究其原因是含腦毯的動(dòng)物自身沒(méi)有絡(luò)合鋅離子能力此外，我們還可以看到與MDS、CLM 相比，Octopirox的亞急性毒性 小。

4.3）慢性毒性和致癌毒性

對(duì)于去屑劑的慢性毒性，目前人們已作了長(zhǎng)時(shí)期的13服和皮膚涂敷實(shí)驗(yàn)，同時(shí)也積累了大量的臨床應(yīng)用報(bào)告在實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)除了SeS2可能有致癌毒性外，其他常用的去屑劑如ZPT，MDS，CLM ，Octopirox都沒(méi)有慢性毒性。

4.4）胚胎致毒性和畸胎致毒性

去屑劑的胚胎致毒性和畸胎致毒性是目前人們檢測(cè)的一個(gè)重點(diǎn)。通過(guò)口服或皮膚涂敷，我們首先發(fā)現(xiàn)吡啶硫酮（ZPT）去屑劑，胚胎致毒性較大，其NOEL(鼠，口服)只有0．3mg／kg體重。其次我們可以看到．將MDS和ZPT涂敷于皮膚上就能明顯地檢測(cè)到它們對(duì)胚胎的致毒性。其NOEL(鼠．皮滲)分別為10．0mg／kg體重和15mg／kg體重，而與以上去屑劑相比，Octopirox的胚胎致毒性 小，當(dāng)我們以對(duì)鼠的口服劑量增加到2g／Kg體重時(shí)(好限)，仍沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它對(duì)鼠的胚胎有致毒性。

對(duì)于Octopirox胚胎致毒性 小還可以通過(guò)HET 實(shí)驗(yàn)加以證明。結(jié)果表明，Octopirox的LD50d1值為1000mg／kg，是MDS的2000倍．是ZPT 的300多倍，而其d5為20，是MDS的4000倍．是ZPT的1000倍

總之，就目前常用的去屑劑而言．Octopirox對(duì)胚胎毒性 小。

4.5)誘變型

通過(guò)AMES檢測(cè)法、徽原子分析法和DNA結(jié)構(gòu)分析法等不同的實(shí)驗(yàn)手段對(duì)生物體作大量的活體檢測(cè)得到的經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的去屑劑都沒(méi)有誘變性。

4.6）皮膚吸收性

可溶性去屑劑如Octopirox被皮膚吸收后不會(huì)積聚在皮膚中，相反卻能被很快分解．并且沒(méi)有殘留物質(zhì)，因此被皮膚吸收后對(duì)皮膚投有不良影響。

4.7）對(duì)皮膚和粘膜的刺激性

現(xiàn)在人們普遍認(rèn)為在常用的去屑產(chǎn)品中以SeS2的刺激性 大，在國(guó)外含SeS2去屑劑的香波通常都要標(biāo)明“請(qǐng)勿接觸眼睛．刺激性居第二位的是ZPT。與上述去屑劑相比，Octoplrox的刺激性非常小，

實(shí)驗(yàn)表明，含0．75%Octopirox香波與空白香波相比，對(duì)皮膚(兔)和牯膜(兔眼)的刺激性沒(méi)有明顯增加。此外在實(shí)驗(yàn)中(豬)和實(shí)際應(yīng)用中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Octopirox有致毒性。

通過(guò)各種毒性檢測(cè)，可以得到這樣的結(jié)論；與常用的去屑劑相比，Octopirox的毒性和刺激性都 低，因此Octopirox的使用安全性 高。

五廣譜抗細(xì)菌、霉菌性

Octopirox具廣譜殺菌抑菌性胍，它不僅能安全有效地殺死產(chǎn)生頭屑的二種主要細(xì)菌：瓶型酵母菌和正圓形酵母菌(MIC為4．0—16ug／m1)，同時(shí)還能有效地抑制格氏陽(yáng)性、陰性以及各種真菌和霉菌，因此目前已有很多化妝品生產(chǎn)廠家將Octopirox用于肥皂和膏霜，同時(shí)還有許多廠家用它取代防腐劑，相繼向市場(chǎng)推出了“防腐劑去屑香波”、“無(wú)防腐劑去屑發(fā)乳”和“無(wú)防腐劑去體臭肥皂／膏霜”等產(chǎn)品，從而迎合了人們?nèi)?；一增長(zhǎng)的對(duì)化妝品“高效、低刺激、無(wú)防腐劑”的要求。

六 Octopirox理化性質(zhì)

Octopirox理化性質(zhì)表

項(xiàng)目	指標(biāo)
外觀 氣味 含量 PH(1%水溶液，20°) 熔點(diǎn) 干燥失重 灰分（以SO2計(jì)） 溶解性	白色至淺黃色晶狀粉末 微弱的特征氣味 98% 8.5-10.0 130°-135° 0.2 0.2 溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性劑的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01%)

6.1.）溶解性

從市場(chǎng)反饋我們知道Octopirox和ZPT是目前國(guó)際上使用 普遍的二種去屑劑，但由于Octopirox有很好的溶解性和復(fù)配性，其應(yīng)用領(lǐng)域較ZPT更為廣泛，生產(chǎn)工藝較ZPT更為簡(jiǎn)便。

Octopirox能溶于表面活性性體系，是其區(qū)別于同類去屑產(chǎn)品如ZPT的一個(gè)顯著優(yōu)點(diǎn)。Octopirox易溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性劑的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01 %)。Octopirox溶解度與pH值有很大關(guān)系，一般而言，在中性或弱堿性水溶液中溶解度較大。

Octopirox在常見(jiàn)化妝品原料中的溶解度

品種	溶解度
水 Entanol 甘油 PEG400 Hostaphat? KL 340 N 異丙醇 乙醇 1.2丙二醇	0.05 1.4 1.7 1.9 4.8 5.0 10.0 16.0

6.2）與化妝品原料的復(fù)配

陰離子活性組份的Octpirox可與多種陽(yáng)離子表面活性劑(季胺鹽)和陽(yáng)離子活性組份混合，并且在某些情況，這種復(fù)配還能增加Octopirox的溶解度。這也是Octopirox復(fù)配性優(yōu)于其它去屑止癢劑如ZPT等的一個(gè)重要標(biāo)志。在0．5%以下的加入量，除甲醛，Octopirox可與含醛酮的香精香料復(fù)配。Octopirox雖然遇到銅鐵等金屬會(huì)變色，但顏色為淺黃，且對(duì)ctopirox的療效沒(méi)有影響。在實(shí)際生產(chǎn)中可用去離子水，盡量避免重金屬離子和采用染料掩蓋等方法加以克服。

Octpirox在多種表面活性劑中的溶解度（15%表面活性清潔劑，室溫）

▲聚氧化烯乙醚硫酸鈉鹽 1.1-1.4%

Alkyl ether sulphate sodium salt

▲十二烷基硫酸鈉鹽 2.8%

Lauryl sulphate approx.

▲烷烴磺酸鹽 1.4%

▲烯烴磺酸鹽 2.3%

▲烷基酰胺丙基甜菜堿 1.9%

6.3） pH值影響

Octopirox在pH3～9的范圍內(nèi)可以穩(wěn)定存在，在中性條件下，Octoplrox以游離酸形式存在。pKa為7．4。Octopirox可在一廣泛pH值范圍內(nèi)起作用(注：實(shí)際pH跨度可達(dá)3—9)，所以O(shè)ctopirox對(duì)生產(chǎn)工藝沒(méi)有特殊要求，它的加工生產(chǎn)和實(shí)際使用都很方便。

6.4）熱穩(wěn)定性

Octopirox有很好的熱穩(wěn)定性。在生產(chǎn)過(guò)程中，如溫度偶而超過(guò)80℃不會(huì)影響Octopirox的性能。另外，含Octopirox的香波(pH5．5和pH7．0)可在40°貯存一年。

6.5)光穩(wěn)定性

在紫外光直射下，Octopirox的活性組份會(huì)分解，因此在Octopirox貯存時(shí)要注意盡量避光

6.6.）對(duì)粘度影響

Octopirox的加入可以使許多表面活性劑體系的粘度增加。Octopirox增稠作用相當(dāng)明顯，在0．3%一0．4% 建議加入量下，基質(zhì)香波的粘度可達(dá)到3000mPa~左右，因此一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠劑，這不僅簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，增加了產(chǎn)品(尤其是珠光或者銨鹽體系香波)的穩(wěn)定性，

七使用指南

實(shí)際應(yīng)用

n 去屑香波 n 去屑護(hù)發(fā)素

n 定型膠 n 發(fā)膠發(fā)乳

n 防腐劑 n 除臭劑

n 浴液 n 抗粉刺座瘡面霜

n 去臭香皂 n 洗面奶

建議添加量

n 去屑洗發(fā)香波 0.3 – 1.0%

n 養(yǎng)發(fā)液 0.05 – 0.1%

n 護(hù)發(fā)素 0.1 – 0.3%

n 定型劑 0.05 – 0.2%

n 發(fā)乳 0.1 – 0.3%

n 除臭劑 0.1 – 0.3%

n 浴液 0.2-0.5%

n 去臭香皂 0.2-0.5%

n 洗面奶 0.2-0.5%

n 面霜 0.2-0.5%